2024年11月12日，国家药监局发布《种植用口腔骨填充材料注册审查指导原则（征求意见稿）》，本指导原则是对种植用口腔骨填充材料注册申报资料的一般要求，医疗器械注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。依据《医疗器械分类目录》，种植用口腔骨填充材料产品为第三类医疗器械注册产品，分类编码：17-08-06。本文为大家介绍种植用口腔骨填充材料产品技术要求及注册审查要点。

一、种植用口腔骨填充材料产品注册单元划分的原则

产品注册单元的划分需符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求。医疗器械产品的注册单元原则上以技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。对于原材料来源不同时，需划分为不同的注册单元；产品结构组成或加工处理方式不同而导致产品性能指标不同时，原则上划分为不同注册单元。

例如，原材料来源于不同的生物种类时，如牛骨、猪骨来源的产品，需划分为不同的注册单元；对于同种生物来源，组织来源不同时，如牛股骨、牛肋骨组织来源，需划分为不同的注册单元；对于同种生物来源，制备工艺不同的，如经材料改性处理与未经改性处理等，需划分为不同的注册单元。

二 、种植用口腔骨填充材料产品操作原理描述

阐述产品的原材料（动物源性产品应明确其组织类型、取材部位、种属、地理来源、年龄等）、结构及组成、使用方法及图示、配合使用器械等，提供产品整体/局部结构示意图（如粉体的粒径大小、块体的形状尺寸等）、扫描电镜照片（如表面结构、孔隙特性）、产品降解信息（包括降解机理、降解产物、预期降解时间），明确产品的交付状态、灭菌方式、无菌有效期。阐述产品的预期用途、工作原理或作用机理。

2.1产品的适用范围和禁忌证

产品的适用范围、适用人群、禁忌证需与申报产品的性能、功能相符。

2.2适用范围

适用范围的表述需客观、清晰，使用有明确定义或行业公认的术语或名词。例如：产品与屏障膜联合使用，适用于口腔科手术的骨缺损修复，包括：拔牙后及残根拔除术后拔牙窝填充、牙槽嵴恢复。

三、种植用口腔骨填充材料产品技术要求的主要性能指标

种植用口腔骨填充材料产品技术要求需符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上，注册申请人需根据产品的特点，制定确保产品安全、有效的技术要求。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过验证。

3.1产品型号/规格及其划分的说明

列表说明产品的型号、规格，明确产品型号、规格的划分说明。

3.2性能指标

3.2.1物理和机械性能指标

3.2.1.1 外观。

3.2.1.2 规格装量。对于粉状产品，需要明确产品的粒径范围、装量及公差；对于块状产品，需要明确其尺寸及公差，对于特殊形状或结构所涉及的其他尺寸及公差要求，注意避免出现型号规格交叠。

3.2.1.3 密度。

3.2.1.4 结构特征（如适用）。包含孔隙率、孔径大小、孔径分布等。

3.2.1.5 力学性能（如适用）。对于块状等具有一定形状的产品，提供力学性能（如抗压强度、各向异性等）。

3.2.2化学性能指标

3.2.2.1 晶相分析（如适用）。包括相成分、含量、结晶度。

3.2.2.2 钙磷原子比。

3.2.2.3 红外吸收光谱。

3.2.2.4 酸碱度。

3.2.2.5 水分含量或干燥失重。

3.2.2.6 重金属（以Pb计）。

3.2.2.7 微量元素含量。包括砷、镉、汞、铅等元素含量，如必要（例如工艺等环节中引入的其他元素）需开展更多的元素定量检测。

3.2.2.8 有机相含量的测定（如适用）。例如：杂蛋白含量、脂肪含量等。

3.2.2.9 添加物或助剂残留量。

3.2.3其他指标

3.2.3.1 无菌。

3.2.3.2 环氧乙烷残留量（如适用）。

四、种植用口腔骨填充材料产品注册审查要点

1.种植用口腔骨填充材料产品注册检验报告及典型性产品确定原则

医疗器械注册申请人需提供符合医疗器械注册申报法规文件要求的检验报告。若申报的产品包括多个型号，同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性、涵盖所有的性能指标，并提供典型性检验样品的确定依据。

2.种植用口腔骨填充材料产品体外降解性能研究。

提交产品完全降解或降解至稳态的体外降解研究，可参照GB/T 16886.14《医疗器械生物学评价第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量》对产品降解的适用性开展研究，若开展体外降解试验，需模拟产品临床预期植入环境，评价产品的降解速率、降解各时间点性能变化以及降解产物，分析产品降解速率及降解产物对微环境的影响，结合临床预期用途，论述产品满足临床需求。提供降解周期及各观察时间点的设定依据。如降解时间长对局部组织存在影响，需结合产品临床预期使用情形，结合同类已上市产品降解性能论述该产品降解周期的可接受性，提交与组织（包括软组织）愈合周期、生理性骨结合骨改建周期相适应的研究资料。

3.种植用口腔骨填充材料产品生物学特性研究

生物相容性评价应遵循GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》和YY/T 0268《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》相关要求，参考《国家食品药品监督管理局关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》中的审查要点进行风险评价。生物学评价终点可参考GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》附录A相关要求，一般包括细胞毒性、致敏、刺激或皮内反应（或口腔粘膜刺激试验）、材料介导的致热性、细菌内毒素、急性全身毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、植入反应、遗传毒性和致癌性，必要时，开展生物学试验。

4.种植用口腔骨填充材料产品生物安全性研究

对于动物源性材料成分的产品，需明确动物地理来源、动物种类、年龄、取材部位、组织性质，参照《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则（2017年修订版）》提供产品生物安全性研究资料。主要涉及原材料来源控制的安全性资料，病毒和/或传染性病原体的风险分析、相应控制措施的描述及验证性资料，产品免疫原性（免疫反应）的风险分析、控制工艺描述及验证性资料。

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