2026年11月11日，国家药监局发布关于公开征求《牙科基台产品注册审查指导原则（征求意见稿）》等3项医疗器械注册审查指导原则意见的通知，本文先给大家分享《牙齿漂白产品注册审查指导原则（征求意见稿）》，一起来看具体内容。

牙齿漂白产品注册审查指导原则（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对牙齿漂白产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。

本指导原则是对牙齿漂白产品注册申报资料的一般要求，注册申请人需依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

一、适用范围

本指导原则适用于牙齿漂白材料，发挥漂白作用的主要成分为过氧化氢或过氧化脲，破坏色素分子结构，从而改善牙色，过氧化氢或过氧化脲可通过光活化，部分漂白剂产品在一定波长的光照下发挥漂白作用。漂白产品主要分为医用漂白产品（诊室漂白）和家用漂白产品，产品形式包括凝胶、牙贴等。

牙齿着色分为外源性着色和内源性着色。外来物质或口腔内的产色细菌沉积于牙齿表面的菌斑和获得性膜上可形成外源性染色。外源性着色被认为是牙表面的变化，可能是由于后天摄取有色食物、饮料（茶、咖啡、可乐）、吸烟所致。内源性着色是指局部或系统性原因造成的牙齿内部矿化组织的颜色改变，着色物质聚集在釉质和牙本质内，分为萌出前的着色和萌出后的着色，常见的内源性着色包含氟斑牙、四环素牙、外伤牙及由于增龄原因造成的牙变色。

本指导原则预期适用于产品预期用于16岁以上身体健康人群，因烟草、可乐、茶、咖啡、酱油等有色物质造成的外源性染色牙的牙齿漂白。

含有新材料、发挥新作用机理的产品及内源性染色的产品，不属于本指导原则范围，但可参考本指导原则适用部分。

二、注册审查要点

注册申报资料应符合国家药品监督管理局《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中的要求，同时应符合以下要求：

（一）监管信息

1.产品名称

产品的命名需采用国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品临床预期用途、主要组成成分、适用部位为依据命名，需符合《医疗器械通用名称命名规则》《口腔科器械通用名称命名指导原则》等相关法规的要求，如牙齿漂白剂、牙齿漂白胶、牙齿漂白贴，不应使用体现商业性、宣传性的描述内容，如“美白”等用词。

2.分类编码

根据《医疗器械分类目录》，分类编码为17-10-06，管理类别为Ⅲ类。

3.结构及组成

产品的结构及组成信息宜包含组成成分信息、漂白活性成分浓度；全部组成部件如推注包装、输送头等；交付状态；货架有效期等。

示例：本产品主要由过氧化氢、丙三醇、水组成，有效成分过氧化氢的含量为25%，非灭菌包装，有效期12个月。

4.注册单元划分

产品注册单元的划分需符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求。医疗器械产品的注册单元原则上以技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

（1）主要化学成分不同的产品应划分为不同的注册单元，如有效漂白成分（过氧化氢/过氧化脲）不同，应划分为不同注册单元；

（2）应用技术不同的产品应划分为不同注册单元；

（3）作用机理不同的产品应划分为不同的注册单元；

（4）医用产品与家用产品应划分为不同注册单元。

（二）综述资料

综述资料应详细论述产品的设计开发、生产控制、货架寿命，以及相关验证内容，所提交的资料应完整、标题明确、目录清晰并具有系统性，至少应包括以下内容：

1.产品立题依据

详述产品立题依据，描述产品研发的目的、研发的基础和必要性，基于所申报产品的自身特点，论述临床使用的必需性。应基于临床需求的未满足程度、现有治疗手段的局限性，论述产品设计的科学性与必要性。

2.产品描述

需在产品描述中明确产品的通用名称及其确定依据；明确产品的管理类别，包括：所属分类子目录名称、一级产品类别、二级产品类别，管理类别，分类编码；明确产品的适用范围；明确产品的背景信息概述或特别细节，如：申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。如不适用，需说明。

3.器械及操作原理描述

3.1产品组成

需清晰描述产品的结构组成、所有原材料的中文化学名称、化学结构式/分子式/分子量、各成分发挥的作用及百分含量，需包括产品基质、过氧化氢/过氧化脲、催化剂、阻聚剂、矫味剂、助剂等。若原材料外购，需明确原材料供应商并提供质量标准及质控报告。

提供原材料在牙齿漂白材料和医疗器械中的应用情况。明确申报产品使用的原材料是否在已上市漂白产品中应用，如为首次应用，还需提供相关组分或者搭配组合的安全性评价资料及在非漂白产品医疗器械的临床应用史。

3.2清晰阐释产品工作原理、作用机理、与配合光学激发设备使用的工作原理、预期与人体接触部位、接触方式、作用时间、配合使用的附件及器械如牙龈保护剂等信息。应详细阐述产品实现预期用途的机制，需结合化学反应式，详述产品漂白作用机理、渗透机理，通常漂白剂是通过过氧化物进行氧化反应完成的，过氧化氢是漂白过程中的活性因子，可降解为水和氧气，并形成超氧化物自由基，将大的色素分子降解成小的分子，散出牙体表面。必要时提供图示说明。如过氧化脲分解产生过氧化氢的过程，及其对应的过氧化氢等效浓度。

3.3明确申报产品此次注册申报的具体使用方式及图示信息，包括：

（1）单次使用时间、单次使用剂量；

（2）使用方式（如涂抹方式、托盘使用、牙贴固定等）及具体操作步骤；

（3）漂白单疗程连续使用时间及天数；

（4）漂白疗程间隔时间；

（5）使用过程中的软组织保护和牙髓保护措施情况；

（6）配合使用的光学激发设备等；

（7）其他关于产品具体使用方式的信息；

4.型号规格

对于存在多种型号规格的产品，需明确各型号规格的区别，采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对各种型号规格的结构组成、产品特征、性能指标、功能等方面加以描述。需描述产品各型号有效成分含量及装量信息。提供产品各型号规格的划分原则。

5.包装说明

需以图片和文字相结合的方式明示申报产品的包装信息，以列表形式说明所有包装内容物。明确产品各级包装的组成材料。提供各级包装的示意图或照片。评价包装材料对储存过程的影响。

6.研发历程

阐述申请注册产品的研发背景和目的。综述同类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势。参考的同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有），应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。

7.与同类和/或前代产品的参考和比较

需提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，需说明选择其作为研发参考的原因。

需综述同类产品国内外研究、临床使用现状及发展趋势。同时列表比较说明申报产品与参考产品（同类产品或前代产品）在适用范围、工作原理、应用技术（医用/家用、配合使用的光学激发设备等）、结构组成、预期用途、预期效果、过氧化氢/过氧化脲浓度、包装形式、性能指标、使用方法等方面的异同。

如与同类和/或前代产品存在差异，宜结合差异及《医疗器械安全和性能基本原则清单》要求，分析差异是否需要进行额外的、特殊的安全有效性评价。

8.申报产品境外上市历史

如适用，提供产品境外上市情况信息，提供投诉、抱怨不良事件信息和召回情况，分析与申报产品的相关性，必要时在产品说明书中增加相关的预防措施提示。

9.适用范围和禁忌证

产品的适用范围、适用人群、禁忌证需与申报产品的性能、功能相符，并需与临床评价资料结论一致。

9.1适用范围：适用范围的表述需客观、清晰，使用有明确定义或行业公认的术语或名词。一般可描述为预期用于16岁以上身体健康人群，因烟草、可乐、茶、咖啡、酱油等有色物质造成的外源性染色牙的牙齿漂白。对于家用型，适用范围载明必须经过专业医生的专业指导，且应在医生的监督下定期诊疗。

9.2预期使用环境：明确预期使用的地点（如医疗机构），说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。

9.3适用人群：说明该器械目标患者人群信息，以及不适宜应用的某些疾病、情况或特定人群（如适用）。

9.4禁忌证，通过风险/受益评估后，针对某些疾病、情况或特定的人群，认为不推荐使用该产品，应当明确说明，如成分过敏人群、患者生理条件、牙周炎、龋病、牙颈部敏感、牙隐裂、牙髓暴露的患者。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，提交风险管理资料（参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》），充分识别产品的设计、原材料采购、生产加工过程、表面处理、后处理、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征，从生物学危险（源）、环境危险（源）、有关植入过程的危险（源）、由功能失效和疲劳所引起的危险（源）等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。该类产品可能存在的风险包括但不限于：接触软组织或牙髓等产生刺激或敏感、未按预期方式使用产品、意外吞咽、托盘匹配不良、有效成分浓度在货架有效期内降低、运输或储存暴露于过高的温度或光照直射导致有效成分分解等方面。

风险管理报告需包括生产和生产后信息，具体内容参考GB/T 42062第9章和《医疗器械安全和性能的基本原则》的2.1.2e)f）。产品变更注册和已在境外上市产品注册时，申报资料中的风险管理报告需包括上述内容，将风险管理贯穿于产品的全生命周期。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

应按照《医疗器械注册申报资料要求及说明》的要求提交《医疗器械安全和性能基本原则清单》，说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于《医疗器械安全和性能基本原则清单》中不适用的各项要求，应当说明理由。

3.产品技术要求

产品技术要求的制定需符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求，需符合相关国家标准、行业标准和有关法律法规的相应要求。在此基础上，注册申请人需根据产品的特点，制定保证产品安全、有效的技术要求。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过确认与验证。牙齿漂白产品可参考YY/T 0825《牙科学 牙齿外漂白产品》相关标准制定相应性能要求。

3.1产品型号/规格及其划分的说明

说明产品的型号规格，明确产品型号规格的划分说明。

3.2性能指标

产品技术要求性能指标一般包括：

3.2.1外观

3.2.2装量

3.2.3 pH值

3.2.4重金属含量

3.2.5漂白活性成分过氧化脲/过氧化氢含量

3.2.6漂白功效

3.2.7表面显微硬度

3.2.8表面腐蚀

3.2.9微生物含量

3.2.10可溶出氟含量（如适用）

3.2.11推出顺滑性（如适用）

3.3检验方法

产品的检验方法需根据技术性能指标设定，优先采用公认的或已颁布的标准检验方法，包括推荐性标准，需注明相应标准的编号和年代号。自建检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验具有重复性和再现性，必要时可附相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。

3.4附录

产品技术要求附录列表提供申报产品的组成材料/原材料成分、化学名称、化学结构式、百分含量及作用信息。需准确提供其配方信息。

4.产品检验

同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性，并提供典型性检验样品的确定依据。如不同型号的组分含量差异对产品的有效性指标（如过氧化氢/过氧化脲含量等）产生一定影响，建议进行差异性检验。

5.研究资料

根据申报产品适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。各项研究一般包含研究方案、研究报告。研究资料中的项目、方法、来源和验证等，宜包含并多于技术要求相应条款，并可以作为后者的制定依据和理由。

5.1材料/化学表征研究

需提供产品化学/材料表征指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

5.1.1原材料控制

明确产品的起始物质，列明产品生产过程中由起始物质至终产品加工过程中所需全部材料（包括：产品基质、过氧化氢/过氧化脲、催化剂、阻聚剂、矫味剂、助剂等全部辅料）的化学名称、CAS号、化学结构式/分子式、分子量及其分布（如适用）、来源和纯度（如适用）、使用量或组成比例、符合的标准和注册申请人的验收标准及相关的安全性评价报告，建议以列表的形式提供。

5.1.2组成成分及其含量研究

提供产品各组成成分及百分含量的确定依据，包括但不限于全部材料的含量及作用、各材料成分与产品性能特性的关联性。明确不同型号规格间成分配比的差异，提供配方设计相关研究。

5.2物理和机械性能研究

提供产品物理和/或机械性能指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。需充分论述各项性能结果的临床可接受性。提供性能研究资料，包括研究项目、接受标准、试验方法及确定依据、参考技术文件、测试型号规格、测试样品批号、样品数量等。提供各项研究的典型型号规格及选择依据，不同研究项目选择的典型型号规格不同时，宜分别明确。需充分论述各项性能结果的临床可接受性。

5.2.1提交产品漂白功效、颜色反跳性能研究资料。

5.2.2提交产品漂白功效有效性的支持性研究资料。明确产品显效周期，提交漂白显效研究资料及本产品漂白后颜色反跳时间周期的研究资料。

5.2.3提交产品具体使用方法、使用疗程、疗程间隔、使用时间及其确定依据，明确产品每次用量、疗程用量及累计用量，明确配合使用的设备信息。

5.2.4提交牙龈保护措施的可实施性研究资料，充分考虑产品对牙齿敏感、牙髓刺激性、对软组织灼伤的风险，并提交预防风险发生的支持资料。

5.2.5提交产品pH值、粘度（如适用）的确定依据，提供支持性研究资料。

5.3生物学特性研究

申请人需按照GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》和YY/T 0268《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》相关要求，必要时根据GB/T 16886系列标准进行生物学试验。对于表面接触的牙齿漂白剂产品，单次有效疗程累计使用时间不超过30天的，生物学评价终点一般包括细胞毒性、口腔黏膜刺激/皮内刺激、迟发型超敏反应。不同浓度的产品需分别评价产品生物相容性风险。对于具有细胞毒性、口腔黏膜刺激/皮内刺激毒性的牙齿漂白剂产品，需明确产品毒性成分和浓度，及其在临床应用中生物学风险可接受的支持资料。

5.4动物试验

参照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则》确定是否需要在活体动物上进行动物试验。如经决策分析需开展动物试验研究，可参照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证》中相关要求进行。一般对于工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，且不改变常规用途的产品不需要进行动物试验研究。

5.5稳定性研究

申报产品需参照《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则》提供产品稳定性研究资料。稳定性研究一般包含货架有效期、使用稳定性和运输稳定性，其中货架有效期和运输稳定性研究包含器械本身性能稳定性和包装性能稳定性两方面。

5.5.1货架有效期

医疗器械货架有效期的验证试验通常可分为加速稳定性试验、实时稳定性试验两类。温度的升高可能使产品成分（过氧化氢/过氧化脲分解）、pH值、粘度等变化，影响临床使用和预期效果，无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，需一并提交老化温度选择的依据及合理性支持资料，且运输和储存的温度不应高于经验证的实时老化温度。

对于稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。老化方案和报告中需明确具体老化条件，如实时老化温度、湿度、时间；加速老化温度、湿度、环境温度（TRT）、时间等。提供老化方案中验证项目、验证方法及接受标准、取样时间点及各项目样品数量的确定依据和相关研究资料。测试项目需评估产品在温度、湿度、光线的影响下随时间老化的相关性能，包括器械自身性能测试和包装系统性能测试两方面。其中器械自身性能稳定性需提供老化前后产品关键性能（如过氧化氢/过氧化脲含量、pH值、粘度等）的验证对比资料。如果有微生物限度要求，包装系统性能测试主要目的是为了验证包装系统对微生物的屏障性能（如染色液穿透试验、气泡试验、材料密封强度试验等），即微生物限度要求的保持。

5.5.2运输稳定性

提交运输稳定性验证资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中环境条件（包括气压、温度、湿度等变化）不会对医疗器械的特性和性能造成不利影响。运输稳定性验证应依据适用的国内、国际标准和验证方案进行，根据适用情况可选择人工搬运、堆码、振动、低气压、集中冲击等模拟运输试验验证包装系统性能。

5.6其他资料

明确产品生产的工艺流程、关键工艺点（如共混、消泡）、每个工艺环节的质控要求及措施，提交关键工艺参数。提供从原料至最终产品，所使用物质的化学组成成分、含量，明确控制标准及控制措施。

（四）临床评价资料

注册申请人需在满足注册法规要求的前提下，按照《医疗器械临床评价技术指导原则》的要求选择合适的临床评价路径提交临床评价资料。

1.同品种临床评价

详见《医疗器械临床评价技术指导原则》、《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》、《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》中将同品种医疗器械的临床数据用于支持申报产品的安全性、临床性能和/或有效性的要求。需比较申报产品与同品种医疗器械在适用范围、禁忌证、结构组成、材料、性能指标、配用器械、使用方法、警告及预防措施等，其中重点关注过氧化氢/过氧化脲浓度、pH值、使用剂量、使用时间及疗程、牙龈保护措施等的对比。对于存在差异的项目，需分析差异对产品安全性和有效性的影响，并提供相应支持资料。申报产品自身非临床研究资料不能充分支持的，需提供相应临床数据。

2.临床试验

如需开展临床试验，注册申请人可参照《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》明确需要开展临床试验的主要考虑因素，若开展申报产品临床试验，则需严格按照《医疗器械临床试验质量管理规范》进行临床试验，并提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。

注册申请人如有境外临床试验数据，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提交相关资料。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书、标签和包装标识需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和相关国家标准、行业标准的要求，例如YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求》和YY/T 0825《牙科学 牙齿外漂白产品》中的相关要求。

说明书需告知使用者所有使用过程中相关的剩余风险。对产品预期使用者的技术知识、经验、教育背景、培训、身体状况以及产品使用环境（含工作条件）有要求的，在说明书中需予以明确。需在说明书中明确产品适用人群，提供具体使用方法、注意事项及警示、储运条件等信息，包括单次使用时间、单次使用剂量、漂白单疗程连续使用时间及天数、漂白疗程间隔时间、使用过程中的软组织保护和牙髓保护措施，列明可能出现的不良反应及对应的处理措施、使用过程中出现意外时的应急纠正措施等。产品储运条件宜明确，并与稳定性研究资料相符合。

说明书中不应含有宣传性文字或未提供充分资料支持的内容。

（六）质量管理体系文件

按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》提交相关文件。

三、参考文件

[1] 中华人民共和国国务院.《医疗器械监督管理条例》:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

[2] 国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3] 国家药品监督管理局. 医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式：关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告2021年第121号[Z]

[4] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[5] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].

[6] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[7] 国家药品监督管理局.医疗器械分类目录: 总局关于发布医疗器械分类目录的公告2017年第104号[Z].

[8] 国家药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则: 总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告2017年第187号[Z].

[9] 国家药监局器审中心。无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）：国家药监局器审中心关于发布无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）的通告2022年第12号[Z].

[10] 国家药品监督管理局。医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则（2021年修订版）： 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版）等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].

[11] 国家药品监督管理局。医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证： 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版）等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].

[12] 国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号 [Z].

[13] 国家药品监督管理局.口腔科器械通用名称命名指导原则:国家药监局关于发布医用成像器械通用名称命名指导原则等3项指导原则的通告2020年第41号[Z].

[14] YY/T 0825,牙科学 牙齿外漂白产品[S].

[15] YY 0623,牙科材料可溶出氟的测定方法[S].

[16] YY/T 0823,牙科氟化物防龋材料[S].

[17] GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验 [S]. 

[18] GB/T 16886.5,医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验[S].

[19] GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验[S].

[20] YY/T 0268,牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第1单元：评价与试验[S].

[21] GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

[22] YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].