对于体外诊断试剂注册产品来说，临床试验是多数注册项目都会面对的事项。本文为大家介绍幽门螺杆菌耐药基因突变检测试剂境外临床试验数据认可及医疗器械临床试验设计，一起看正文。

一、幽门螺杆菌耐药基因突变检测试剂境外临床试验数据的认可

境外临床试验数据应符合《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》和《使用体外诊断试剂境外临床试验数据的注册审查指导原则》的相关要求。提交完整的临床试验方案、报告和伦理审查意见，以及该数据适用于中国患者人群的论证资料、境内外临床试验质量管理差异的对比资料和临床试验质量管理差异对于临床试验结果影响的论证资料。注册申请人应根据上述临床试验技术审评要求，论证境外临床试验数据的充分性。

二、幽门螺杆菌耐药基因突变检测试剂临床试验设计要点

2.1与对比方法的比较研究

2.1.1对于已有同类产品上市的，临床试验应选择已上市的同类产品作为对比试剂，评价申报产品与已上市同类产品的一致性，评价内容应包括耐药基因及位点的检测和相关内控基因的检测。对比试剂的选择应考虑检测的耐药基因及突变位点范围、适用的样本类型、产品性能等方面应与试验体外诊断试剂具有良好的可比性，选择已上市同类产品进行临床试验时，对比试剂配套使用的核酸提取试剂应满足其说明书要求。

对比方法建议选择能够区分不同基因及不同突变位点的产品。如临床试验选择不区分突变位点的产品作为对比产品，临床试验还应针对对比方法检测阳性病例采用合适的方法确认突变类型。

2.1.2对于尚无同类产品上市的，申请人可采用试验体外诊断试剂与核酸序列测定（如Sanger测序等）方法进行对比试验，评价两种检测方法的一致性，评价内容应包括耐药基因及位点的检测和相关内控基因的检测。

临床试验资料中应对测序方法进行详细的介绍，针对测序过程的引物设计应提供依据。明确检测过程中配套使用的核酸提取试剂，针对测序方法提交性能验证数据，证明测序方法与试验体外诊断试剂的可比性。如测序试验委托其他机构完成，还应提交由临床试验机构委托第三方机构/实验室开展相关试验的测序服务合同/协议。

2.2与药敏试验的比较研究

在上述比较研究的基础上，为了进一步评价产品临床性能，临床试验还应采用试验用体外诊断试剂与幽门螺杆菌体外药敏试验（如E-test试验等）进行比较研究。临床试验过程中选择的微生物药敏检测试剂抗生素应与产品说明书预期用途中明确的抗生素一致。

3.临床试验受试人群的选择

临床试验的受试人群应来自产品的预期适用人群，基于产品预期用途，临床试验入组人群应为已确诊为幽门螺杆菌感染的病例。幽门螺杆菌感染的确诊可以为尿素呼气试验（UBT）、已上市幽门螺杆菌核酸或抗原检测试剂、组织学检测等。

针对2.1与对比方法的比较研究(耐药基因检测与已上市同类产品和/或核酸序列测定方法的比对研究)，因入组病例在治疗前及治疗后病原体载量及耐药情况可能存在差异，为了充分评价产品性能，建议临床试验针对治疗前和治疗后的病例均有一定数量的入组。

针对该类产品特点，产品在设计过程中包括内控基因。为了进一步评价内控基因的性能，临床试验需开展内控基因与已上市同类产品或核酸序列测定方法的比对，该部分研究入组人群应为疑似幽门螺杆菌感染的病例。

临床试验应针对耐药基因入组一定数量的弱阳性病例。

4.临床试验样本类型

幽门螺杆菌耐药基因检测可能涉及的样本类型包括胃粘膜组织、粪便等。临床样本的采集建议按照国家卫健委发布的相关实验室检测技术方案执行。对于胃黏膜组织，如临床前性能研究确认新鲜胃黏膜组织和冻存胃黏膜组织之间不存在差异，则临床试验可以汇总统计或以其中一种开展。

如申报产品适用于不同的样本类型，例如胃粘膜组织、粪便等，应针对不同样本类型分别进行临床性能评价，包括分别进行样本量的估算等。

5.临床试验样本量

建议采用单组目标值法公式进行样本量估算，临床试验阳性样本和阴性样本数量应分别满足统计学要求。

5.1针对与已上市同类产品或核酸序列测定方法的对比试验，可采用单组目标值法公式分别估算每个抗生素耐药基因的最低阳性和阴性样本例数。

样本量估算公式如下：

临床试验中，针对产品检测范围内的每种突变位点均应具有一定的阳性例数。针对临床常见的各突变位点分别不低于70例。针对临床试验过程中较难收集的突变位点，病例数不少于30例。

5.2针对与药敏试验的对比试验，可采用单组目标值法公式分别估算每个抗生素的最低耐药和敏感样本例数。其中灵敏度和特异度的临床可接受标准（P0）的设置应满足临床使用需求。

5.3针对内控基因与已上市同类产品或核酸序列测定方法的对比试验，可采用单组目标值法公式分别估算最低阳性和阴性样本例数。其中阳性符合率和阴性符合率的临床可接受标准（P0）的设置应满足临床使用需求。

6.临床试验结果的统计分析

临床试验结果一般以四格表的形式进行总结，并据此计算试验体外诊断试剂的灵敏度和特异度，或与对比方法的阳性/阴性符合率及其95%置信区间。

临床试验报告中应对入组受试者的基本情况进行分析，包括受试者年龄、性别的分布情况，以及临床诊断背景、既往治疗情况等。特别应针对用于特异性评价的各类受试者进行归类汇总，确认入组样本具有较好的代表性。临床试验中如涉及不同样本类型，应针对每种样本类型分别进行统计分析。

临床试验应针对经治疗及未经治疗的病例进行亚组分析，产在两个亚组中的性能应满足临床要求。

临床试验中所有不一致结果均应结合患者的临床症状、临床诊断以及疾病治疗、转归等信息进行充分的分析。临床试验结果应能够证明产品临床性能满足临床要求。

三、幽门螺杆菌耐药基因突变检测试剂临床证据的形式要求

申请人应按照《体外诊断试剂注册与备案管理办法》、《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》等法规文件要求提交各机构伦理审查意见、临床试验方案、临床试验小结、临床试验报告以及临床试验数据库。

临床试验数据汇总表中应提供病例的临床诊断结果及支持病例临床诊断结果的信息。